Thuốc điều trị cao huyết áp Comegim hộp 30 viên

Dược sĩ Quách Thi Hậu

Đã duyệt nội dung

Dược sĩ Quách Thi Hậu

Đã duyệt nội dung

Thông tin sản phẩm

1. Thành phần của Comegim

Hoạt chất: Perindopril erbumin 4mg.
Tá dược vừa đủ 1 viên

2. Công dụng của Comegim

Tăng huyết áp.
Suy tim sung huyết.
Bệnh tim thiếu máu cục bộ mạn tính (đau thắt ngực ổn định).

3. Liều lượng và cách dùng của Comegim

Cách dùng: Thuốc thường được cho uống 1 lần/ngày vào buổi sáng, lúc đói (trước bữa ăn).
Liều dùng:
Trong tăng huyết áp:
Liều khuyến nghị là 4 mg, uống 1 lần/ngày vào buổi sáng, nếu cần sau 1 tháng điều trị có thể tăng lên 8 mg uống 1 lần/ngày.
Đối với người bệnh cao tuổi, nên bắt đầu điều trị với liều 2 mg uống 1 lần/ngày vào buổi sáng, nếu cần sau 1 tháng điều trị có thể tăng lên 4 mg.
Trong suy tim sung huyết:
Bắt đầu điều trị với liều 2 mg, uống 1 lần/ngày vào buổi sáng. Liều hữu hiệu thường dùng điều trị duy trì là từ 2 mg đến 4 mg, mỗi ngày uống 1 lần.
Trong bệnh tim thiếu máu cục bộ mạn tính (đau thắt ngực ổn định):
Liều ban đầu là 4 mg, uống 1 lần/ngày trong vòng 2 tuần, sau đó tăng dần đến 8 mg, uống 1 lần/ngày nếu bệnh nhân dung nạp được.
Liều cho bệnh nhân suy thận:
Trường hợp suy thận, liều được điều chỉnh theo mức độ suy thận dựa vào mức độ thanh thải creatinin, được tính dựa trên creatinine huyết tương, theo biểu thức Cockroft.
- Độ thanh thải creatinin từ 30 đến 60 ml/phút: Liều khuyến cáo 2 mg/ngày.
- Độ thanh thải creatinin từ 15 đến 30 ml/phút: Liều khuyến cáo 2 mg mỗi 2 ngày.
- Độ thanh thải creatinin < 15 ml/phút: Liều khuyến cáo 2 mg vào ngày thẩm phân.

4. Chống chỉ định khi dùng Comegim

- Mẫn cảm với perindopril hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc.
- Có tiền sử bị phù mạch (phù Quinck) có liên quan đến việc dùng thuốc ức chế men chuyển.
- Phù mạch di truyền hoặc tự phát.
- Sử dụng đồng thời perindopril với các sản phẩm có chứa aliskiren ở bệnh nhân đái tháo đường hoặc suy thận (độ thanh thải creatinin < 60 ml/phút/1,73m²).
- Phụ nữ mang thai hoặc cho con bú.

5. Thận trọng khi dùng Comegim

Chung:
Trường hợp suy tim, mất muối nước, nguy cơ tụt huyết áp và/hoặc suy thận: Mất nhiều muối và nước (ăn nhạt hoàn toàn và/hoặc điều trị thuốc lợi tiểu), hoặc hẹp động mạch thận dẫn đến kích thích hệ renin-angiotensin. Do vậy khi chẹn hệ này bằng thuốc ức chế enzym chuyển có thể gây tụt huyết áp nhất là liều đầu và trong 2 tuần đầu điều trị, và/hoặc suy thận chức năng, đôi khi cấp tính, tuy rằng hiếm gặp và diễn ra trong một thời gian không cố định. Do đó, khi bắt đầu điều trị, cần tuân thủ một số khuyến nghị dưới đây, trong một số trường hợp đặc biệt, như sau:
Trong tăng huyết áp đã điều trị lợi tiểu từ trước cần phải:
Ngừng thuốc lợi tiểu ít nhất 3 ngày trước khi bắt đầu dùng perindopril, rồi sau đó dùng lại nếu cần.
Nếu không thể ngừng, nên bắt đầu điều trị với liều 2 mg.
Trong tăng huyết áp động mạch thận, nên bắt đầu điều trị với liều thấp 2 mg (xem tăng huyết áp do mạch máu thận).
Nên đánh giá creatinin huyết tương trước khi bắt đầu điều trị và trong tháng đầu điều trị.
Trong suy tim sung huyết đã điều trị với thuốc lợi tiểu, nếu có thể nên giảm liều thuốc lợi tiểu vài ngày trước khi bắt đầu dùng perindopril.
Trên những nhóm người có nguy cơ, đặc biệt là người suy tim sung huyết nặng (độ IV), người bệnh ban đầu có huyết áp quá thấp hoặc suy chức năng thận, hoặc người bệnh đang dùng lợi tiểu liều cao, phải bắt đầu dùng liều thấp 1 mg, dưới sự theo dõi của thầy thuốc.
Suy tim sung huyết:
Trên người bệnh suy tim sung huyết từ nhẹ đến vừa, không thấy thay đổi có ý nghĩa về huyết áp khi dùng liều khởi đầu 2 mg. Tuy vậy, trên người bệnh suy tim sung huyết nặng và người bệnh có nguy cơ, nên bắt đầu dùng liều thấp.
Tăng huyết áp do mạch máu thận:
Tăng huyết áp do mạch máu thận phải điều trị bằng cách tái tạo mạch máu. Tuy nhiên, perindopril có thể hữu ích cho người bệnh tăng huyết áp do mạch máu thận chờ phẫu thuật chỉnh hình hoặc khi không mổ được. Khi ấy phải bắt đầu điều trị một cách thận trọng và theo dõi chức năng thận.
Bệnh tim thiếu máu cục bộ mạn tính (đau thắt ngực ổn định/bệnh động mạch vành ổn định):
Nếu có đợt đau thắt ngực không ổn định (nặng hay không) xảy ra trong tháng đầu điều trị với perindopril, cần phải đánh giá cẩn thận lợi ích/nguy cơ trước khi tiếp tục điều trị.
Hạ huyết áp:
Các thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin (ACE) có thể gây hạ huyết áp. Hạ huyết áp là triệu chứng hiếm thấy ở bệnh nhân tăng huyết áp không có biến chứng và có khả năng xảy ra nhiều hơn ở bệnh nhân đã bị giảm thể tích dịch, ví dụ, do liệu pháp lợi tiểu, hạn chế ăn muối, thẩm tách máu, tiêu chảy hoặc nôn, hoặc ở bệnh nhân có tăng huyết áp phụ thuộc renin nặng. Ở bệnh nhân suy tim có triệu chứng, có hoặc không có kèm theo suy thận, đã quan sát thấy hạ huyết áp triệu chứng. Điều này có nhiều khả năng xảy ra ở bệnh nhân suy tim nặng, do việc sử dụng các liều cao thuốc lợi tiểu quai, giảm natri huyết hoặc suy chức năng thận. Ở bệnh nhân có tăng nguy cơ hạ huyết áp triệu chứng, phải theo dõi chặt chẽ khi bắt đầu điều trị và hiệu chỉnh liều.
Nếu hạ huyết áp xảy ra, phải đặt bệnh nhân ở tư thế nằm ngửa và nếu cần thiết nên tiêm truyền tĩnh mạch dung dịch natri clorid 9 mg/ml (0,9%). Đáp ứng hạ huyết áp thoáng qua không phải là chống chỉ định đối với các liều tiếp sau, thường có thể dùng các liều này mà không có khó khăn một khi huyết áp tăng lên sau khi bù thể tích dịch. Ở một số bệnh nhân suy tim sung huyết có huyết áp bình thường hoặc thấp, hạ huyết áp toàn thân có thể xảy ra với perindopril erbumin. Tác dụng này đã được dự đoán và thường không phải lý do để ngừng điều trị. Nếu hạ huyết áp này trở thành triệu chứng, có thể cần phải giảm liều hoặc ngừng sử dụng perindopril erbumin.
Hẹp van động mạch chủ và van hai lá hoặc bệnh cơ tim phì đại:
Cũng như các thuốc ức chế ACE khác, nên dùng thận trọng perindopril erbumin ở bệnh nhân hẹp van hai lá và tắc nghẽn ở chỗ ra của tâm thất trái như hẹp động mạch chủ hoặc bệnh cơ tim phì đại.
Ức chế kép hệ renin-angiotensin-aldosteron (RAAS):
Co bằng chứng cho thấy việc sử dụng đồng thời các chất ức chế ACE, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren làm tăng nguy cơ hạ huyết áp, tăng kali máu và giảm chức năng thận (bao gồm suy thận cấp). Không nên sử dụng kết hợp các thuốc ức chế ACE, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren. Nếu liệu pháp điều trị kết hợp được coi là cần thiết thì cần có sự giám sát của bác sĩ và phải theo dõi chặt chẽ chức năng thận, điện giải và huyết áp của bệnh nhân.
Không nên dùng phối hợp thuốc ức chế ACE và thuốc chẹn thụ thể angiotensin II ở bệnh nhân bị bệnh thận có bệnh đái tháo đường.
Suy thận:
Trong trường hợp suy thận (độ thanh thải creatinin < 60 ml/phút) phải điều chỉnh liều perindopril ban đầu theo độ thanh thải creatinin của bệnh nhân và sau đó là theo đáp ứng của bệnh nhân đối với điều trị. Thông thường phải định kỳ kiểm tra kali huyết và creatinin ở những bệnh nhân này.
Ở những bệnh nhân suy tim có triệu chứng, hạ huyết áp xảy ra sau khi bắt đầu điều trị bằng chất ức chế ACE có thể dẫn đến suy giảm thêm chức năng thận. Suy thận cấp, thường hồi phục, đã được báo cáo trong tình huống này.
Ở một số bệnh nhân tăng huyết áp có hẹp động mạch thận hai bên hoặc chỉ hẹp động mạch đến một thận, đã được điều trị bằng chất ức chế ACE, đã thấy tăng ure huyết và creatinin huyết thanh, thường dễ hồi phục sau khi ngừng điều trị. Điều này đặc biệt có thể xảy ra ở những bệnh nhân suy thận. Nếu tăng huyết áp do bệnh động mạch thận, có sự tăng nguy cơ của hạ huyết áp nặng và suy thận. Ở những bệnh nhân này, việc điều trị bắt đầu dưới sự giám sát chặt chẽ của thầy thuốc với liều thấp và chuẩn độ liều cẩn thận. Việc điều trị với thuốc lợi tiểu có thể là một yếu tố góp phần vào tình trạng trên, nên ngưng dùng thuốc lợi tiểu và theo dõi chức năng thận trong những tuần đầu tiên điều trị với perindopril erbumin.
Một số bệnh nhân tăng huyết áp trước đó không có bệnh động mạch thận đã gia tăng lượng ure huyết và creatinin huyết thanh, thường là nhẹ và thoáng qua, đặc biệt khi perindopril erbumin được dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu. Điều này có nhiều khả năng xảy ra ở bệnh nhân suy thận từ trước. Có thể cần phải giảm liều và/hoặc ngưng thuốc lợi tiểu và/hoặc perindopril erbumin.
Bệnh nhân thẩm phân máu:
Các phản ứng giống phản vệ (phù nề môi và lưỡi kèm khó thở và tụt huyết áp) đã được ghi nhận trong khi thẩm phân máu với màng có tính thấm cao (polyacrylonitrile) trên người bệnh được điều trị thuốc ức chế enzym chuyển. Ở những bệnh nhân này, cần cân nhắc sử dụng một loại màng thẩm phân khác hoặc dùng một thuốc chống tăng huyết áp thuộc nhóm khác.
Ghép thận:
Không có kinh nghiệm về sử dụng perindopril erbumin ở bệnh nhân mới được ghép thận.
Quá mẫn/phù mạch:
Phù mạch ở mặt, tay chân, môi, niêm mạc, lưỡi, thanh môn và/hoặc thanh quản đã được ghi nhận hiếm gặp ở bệnh nhân được điều trị với thuốc ức chế ACE, kể cả perindopril. Triệu chứng này có thể xảy ra tại bất kỳ thời điểm nào trong khi điều trị. Trong trường hợp này, phải ngừng sử dụng perindopril ngay, sự theo dõi thích hợp được bắt đầu và tiếp tục cho đến khi khỏi hoàn toàn các triệu chứng. Trong trường hợp sưng giới hạn ở mặt và môi thì nói chung sẽ hồi phục mà không cần điều trị, mặc dù thuốc kháng histamin có tác dụng chữa khỏi triệu chứng này.
Trong vài trường hợp rất hiếm đã có ghi nhận tử vong do phù mạch liên quan đến phù thanh quản. Bệnh nhân phù ở lưỡi, thanh môn hoặc thanh quản có thể gây tắc nghẽn đường hô hấp, cần điều trị cấp cứu ngay. Trường hợp này có thể sử dụng adrenalin và/hoặc duy trì thông khí quản. Cần theo dõi bệnh nhân cẩn thận cho đến khi triệu chứng được giải quyết hoàn toàn và ổn định.
Bệnh nhân có tiền sử bị bệnh phù mạch không liên quan đến việc điều trị với thuốc ức chế ACE có nguy cơ cao của phù mạch trong khi dùng thuốc ức chế ACE.
Bệnh phù mạch đường ruột hiếm gặp ở bệnh nhân điều trị bằng thuốc ức chế ACE. Những bệnh nhân này có biểu hiện đau bụng (có hoặc không có buồn nôn hoặc nôn); trong một số trường hợp không có tiền sử bị phù mạch ở mặt và nồng độ esterase C-1 là bình thường. Chứng phù mạch được chẩn đoán bằng các thủ thuật bao gồm chụp CT bụng, siêu âm hoặc phẫu thuật và các triệu chứng được giải quyết sau khi ngừng thuốc ức chế ACE.
Sử dụng đồng thời các chất ức chế mTOR: Bệnh nhân dùng đồng thời thuốc ức chế mTOR (ví dụ như sirolimus, everolimus, temsirolimus) có thể có nguy cơ cao bị phù mạch (ví dụ sưng phù đường hô hấp hoặc lưỡi, có hoặc không có suy hô hấp).
Phản ứng dạng phản vệ khi ly trích lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL):
Ở vài trường hợp hiếm, bệnh nhân đang dùng thuốc ức chế ACE trong khi ly trích lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL) bằng dextran sulfat có thể có phản ứng dạng phản vệ đe dọa đến tính mạng. Tránh các phản ứng này bằng cách tạm thời không dùng thuốc ức chế ACE trước mỗi lần ly trích.
Phản ứng phản vệ trong khi điều trị giải cảm ứng:
Bệnh nhân dùng thuốc ức chế ACE trong quá trình điều trị giải mẫn cảm (ví dụ nọc độc loài hymenoptera) đã có phản ứng phản vệ ở cùng bệnh nhân đó. Có thể tránh phản ứng này khi tạm thời không dùng thuốc ức chế ACE, nhưng phản ứng có thể tái xuất hiện khi vô ý dùng lại.
Suy gan:
Ở một vài trường hợp rất hiếm, thuốc ức chế ACE có thể liên quan đến hội chứng khởi đầu là vàng da ứ mật và tiến triển thành hoại tử bạo phát và đôi khi gây tử vong. Cơ chế của hội chứng này chưa biết rõ. Bệnh nhân dùng thuốc ức chế ACE mà phát triển vàng da hoặc tăng enzym gan rõ rệt thì phải ngừng sử dụng thuốc ức chế ACE và cần được tiếp tục theo dõi.
Giảm bạch cầu trung tính/mất bạch cầu hạt/giảm tiểu cầu/ thiếu máu:
Đã có báo cáo về giảm bạch cầu trung tính/mất bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu và thiếu máu ở bệnh nhân dùng ức chế ACE. Hiếm khi xảy ra giảm bạch cầu trung tính ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường và không có các yếu tố biến chứng khác. Nên dùng perindopril một cách rất thận trọng ở bệnh nhân có bệnh mạch máu tạo keo, đang điều trị ức chế miễn dịch, đang dùng allopurinol hoặc procainamide, hoặc có sự kết hợp của các yếu tố biến chứng này, đặc biệt ở bệnh nhân có suy giảm chức năng thận trước đó. Một số bệnh nhân trong nhóm này phát triển nhiễm khuẩn nặng, trong một số ít trường hợp, nhiễm khuẩn không đáp ứng với liệu pháp kháng sinh mạnh. Nếu dùng perindopril ở các bệnh nhân này, nên theo dõi định kỳ số lượng bạch cầu và phải hướng dẫn bệnh nhân báo cáo ngay nếu có bất cứ dấu hiệu nhiễm khuẩn nào (ví dụ đau họng, sốt).
Chủng tộc:
Thuốc ức chế ACE gây phù mạch ở người da đen với tỷ lệ cao hơn là ở người có màu da khác.
Cũng như các thuốc ức chế ACE khác, perindopril có thể ít có tác động hạ huyết áp trên bệnh nhân da đen so với trên các nhóm bệnh nhân khác, có thể là do tình trạng renin thấp chiếm tỷ lệ cao ở nhóm bệnh nhân da đen tăng huyết áp.
Ho:
Ho đã được ghi nhận khi sử dụng thuốc ức chế ACE. Điển hình là ho khan, dai dẳng và tự hết khi ngưng thuốc. Ho do thuốc ức chế ACE cần được chẩn đoán phân biệt với các loại ho khác.
Phẫu thuật/gây mê:
Trong trường hợp gây mê đại phẫu, hoặc dẫn mê bằng thuốc có thể gây hạ áp, perindopril có thể gây tụt huyết áp do ngăn sự hình thành angiotensin II thứ phát, cần phải ngừng điều trị với perindopril một ngày trước khi phẫu thuật. Nếu hạ huyết áp xảy ra và được coi là do cơ chế này có thể điều chỉnh bằng cách tăng thể tích máu.
Tăng kali huyết:
Đã ghi nhận sự tăng nồng độ kali trong huyết thanh ở một số bệnh nhân điều trị bằng thuốc ức chế ACE, kể cả perindopril. Bệnh nhân có nguy cơ tăng kali huyết gồm người suy thận, cao tuổi (> 70 tuổi), đái tháo đường, tình trạng mất nước, bệnh tim mất bù cấp tính, nhiễm acid do chuyển hóa hoặc dùng thuốc lợi tiểu giữ kali (như spironolactone, eplerenone, triamterene hoặc amiloride), các chất bổ sung kali hoặc các chất thay thế muối chứa kali hoặc các bệnh nhân đang dùng các thuốc có thể làm tăng nồng độ kali huyết thanh (như là heparin, co-trimoxazol còn gọi là trimethoprim/sulfamethoxazole). Tăng kali huyết có thể gây ra tình trạng nghiêm trọng, đôi khi tử vong do loạn nhịp tim. Nếu thấy cần thiết dùng đồng thời perindopril với các thuốc nói trên, nên theo dõi thường xuyên nồng độ kali huyết thanh.
Đái tháo đường:
Trên bệnh nhân đang được điều trị bằng thuốc uống chống đái tháo đường hoặc bằng insulin, phải kiểm tra glucose huyết trong tháng đầu điều trị bằng thuốc ức chế ACE.
Lithi:
Thường không khuyến cáo dùng kết hợp lithi và perindopril.
Thuốc lợi tiểu giữ kali, các chất bổ sung kali hoặc các chất thay thế muối chứa kali:
Nói chung không nên dùng kết hợp perindopril và thuốc lợi tiểu giữ kali, các chất bổ sung kali hoặc các chất thay thế muối chứa kali.
Trên người cao tuổi:
Nên bắt đầu điều trị với liều 2 mg/ngày, dùng 1 lần và phải đánh giá chức năng thận trước khi bắt đầu điều trị.
Trẻ em:
Vì không có nghiên cứu trên trẻ em, nên trong tình trạng hiểu biết hiện nay, perindopril chống chỉ định dùng cho trẻ em.
Thành phần tá dược của thuốc này có lactose:
Không nên dùng thuốc này cho bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp glucose, thiếu enzym Lapp lactase hoặc kém hấp thuốc glucose-galactose.

6. Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai và cho con bú

Thời kỳ mang thai:
Perindopril không được dùng trong thời kỳ mang thai.
Khi đang dùng thuốc nếu định mang thai hoặc mang thai đã được xác định, phải thay ngay điều trị bằng thuốc khác, càng sớm càng tốt. Đã có bằng chứng cho thấy nếu dùng thuốc trong ba tháng thứ 2 và thứ 3 thai kỳ, có nhiễm độc thai nhi (giảm chức năng thận, ít nước ối, chậm cốt hóa sọ), nhiễm độc sơ sinh (suy thận, hạ huyết áp, tăng kali máu). Nếu đã dùng perindopril từ ba tháng thứ hai thai kỳ, nên làm siêu âm thận và sọ.
Thời kỳ cho con bú:
Chưa biết perindopril có bài tiết vào sữa mẹ hay không vì vậy không dùng thuốc này ở phụ nữ cho con bú.

7. Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Perindopril không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể lên khả năng lái xe và vận hành máy móc, nhưng phản ứng cá nhân liên quan đến hạ huyết áp có thể xảy ra ở một số bệnh nhân, đặc biệt lúc bắt đầu điều trị hoặc khi kết hợp với thuốc hạ huyết áp khác. Vì vậy, cần thận trọng khi lái xe hoặc vận hành máy móc.

8. Tác dụng không mong muốn

Các tác dụng không mong muốn sau đây đã được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng và/hoặc sau khi đưa thuốc ra thị trường. Các phản ứng phụ thường gặp nhất được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng và theo dõi với perindopril là: Choáng váng, đau đầu, dị cảm, chóng mặt, rối loạn thị giác, ù tai, hạ huyết áp, ho, khó thở, đau bụng, táo bón, tiêu chảy, loạn vị giác, khó tiêu, buồn nôn, nôn, ngứa, phát ban, co thắt cơ và suy nhược.
Thường gặp, ADR > 1/100
Rối loạn hệ thần kinh: Đau đầu, choáng váng, chóng mặt, dị cảm.
Rối loạn mắt: Rối loạn thị giác.
Rối loạn tai và mê cung: Ù tai.
Rối loạn mạch máu: Hạ huyết áp (và các ảnh hưởng liên quan đến hạ huyết áp).
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất: Ho, khó thở.
Rối loạn tiêu hóa: Buồn nôn, nôn mửa, đau bụng, rối loạn tiêu hóa, khó tiêu, tiêu chảy, táo bón.
Rối loạn da và mô dưới da: Phát ban, ngứa.
Rối loạn cơ xương và mô liên kết: Chuột rút cơ bắp.
Rối loạn tổng quát: Suy nhược.
Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100
Rối loạn máu và bạch huyết: Tăng bạch cầu ái toan, có thể thấy hemoglobin giảm nhẹ khi bắt đầu điều trị.
Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: Hạ đường huyết, tăng kali huyết (có thể hồi phục khi ngưng dùng thuốc), hạ natri huyết.
Rối loạn tâm thần: Rối loạn tính khí hoặc rối loạn giấc ngủ.
Rối loạn thần kinh: Buồn ngủ, ngất.
Rối loạn tim: Đánh trống ngực, tim đập nhanh.
Rối loạn mạch máu: Viêm mạch máu.
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất: Co thắt phế quản.
Rối loạn tiêu hóa: Khô miệng.
Rối loạn da và mô dưới da: Phù mạch ở mặt, đầu chi, môi, lưỡi, thanh môn và/hoặc thanh quản, mày đay, phản ứng nhạy cảm với ánh sáng, dạng pemphigus, tăng tiết mồ hôi.
Rối loạn cơ xương và mô liên kết: Đau khớp, đau cơ.
Rối loạn thận và tiết niệu: Suy thận.
Rối loạn hệ thống sinh sản: Rối loạn cương dương.
Rối loạn tổng quát: Đau ngực, mệt mỏi, phù ngoại vi, sốt.
Xét nghiệm: Tăng ure huyết và creatinin huyết.
Khác: Té ngã.
Hiếm gặp, ADR < 1/1000
Rối loạn da và mô dưới da: Bệnh vẩy nến trầm trọng.
Xét nghiệm: Tăng bilirubin huyết, tăng men gan.
Rất hiếm gặp, ADR < 1/10000
Rối loạn máu và bạch huyết: Giảm hemoglobin và hematocrit, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu/giảm bạch cầu trung tính, và các trường hợp mất bạch cầu hạt, giảm toàn thể huyết cầu.
Rối loạn hệ thần kinh: Nhầm lẫn.
Rối loạn tim: Loạn cơ tim, đau thắt ngực và nhồi máu cơ tim, có thể là do hạ huyết áp quá mức ở những bệnh nhân có nguy cơ cao.
Rối loạn mạch máu: Đột quỵ, có thể là do hạ huyết áp quá mức ở những bệnh nhân có nguy cơ cao.
Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất: Bệnh viêm phổi do bạch cầu ái toan (eosinophilic pneumonia), viêm mũi.
Rối loạn tiêu hóa: Viêm tụy.
Rối loạn gan mật: Viêm gan, thoái hóa tế bào hoặc ứ mật.
Rối loạn da và mô dưới da: Hồng ban đa dạng.
Rối loạn thậ và tiết niệu: Suy thận cấp.

9. Tương tác với các thuốc khác

Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng cho thấy việc phong tỏa hệ thống renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) qua sử dụng kết hợp các chất ức chế ACE, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren có liên quan đến tần số cao hơn các tác dụng ngoại ý như hạ huyết áp, tăng kali máu và giảm chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp) so với sử dụng một tác nhân trên RAAS.
Thuốc làm tăng kali huyết: Một số thuốc có thể làm tăng kali trong máu như: Aliskiren, muối kali, thuốc lợi tiểu giữ kali, thuốc ức chế ACE, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, NSAIDs, heparin, thuốc ức chế miễn dịch như ciclosporin hoặc tacrolimus, trimethoprim. Sự phối hợp của những thuốc này làm tăng nguy cơ tăng kali huyết.
Co-trimoxazol (trimethoprim/sulfamethoxazole): Bệnh nhân dùng phối hợp perindopril với co-trimoxazol (trimethoprim/sulfamethoxazole) có thể tăng nguy cơ tăng kali huyết.
Chống chỉ định dùng phối hợp:
Aliskiren: Ở những bệnh nhân đái tháo đường hay suy thận, nguy cơ tăng kali huyết, aliskiren có thể làm tăng tác dụng độc thận của thuốc ức chế ACE và bệnh tim mạch nặng lên, gây tăng tử vong.
Không nên sử dụng phối hợp:
Aliskiren: Ở những bệnh nhân không phải là bệnh nhân đái tháo đường hay suy thận, nguy cơ tăng kali huyết, aliskiren có thể làm tăng tác dụng độc thận của thuốc ức chế ACE và bệnh tim mạch nặng lên, gây tăng tử vong.
Phối hợp thuốc ức chế ACE và thuốc chẹn thụ thể angiotensin: Trong các tài liệu nghiên cứu, ở những bệnh nhân bị xơ vữa động mạch, suy tim hoặc đái tháo đường có tổn thương nội tạng, điều trị đồng thời thuốc ức chế ACE và thuốc chẹn thụ thể angiotensin có liên quan đến tần suất hạ huyết áp, ngất, tăng kali máu, làm xấu đi chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp) so với sử dụng một tác nhân trên RAAS. Việc ức chế kép (ví dụ bằng cách kết hợp một chất ức chế ACE với một chất đối kháng thụ thể angiotensin II) nên được giới hạn riêng cho từng bệnh nhân với việc theo dõi chặt chẽ chức năng thận, nồng độ kali và huyết áp.
Racecadotril: Thuốc ức chế ACE (ví dụ perindopril) được biết là gây phù mạch. Nguy cơ này có thể tăng khi dùng đồng thời với racecadotril (một loại thuốc dùng chống tiêu chảy cấp).
Chất ức chế mTOR ( như sirolimus, everolimus, temsirolimus): Bệnh nhân điều trị đồng thời thuốc ức chế ACE với thuốc ức chế mTOR (được chỉ định trong chống thải ghép) có thể có nguy cơ cao bị phù mạch.
Estramustin: Có nguy cơ tăng các phản ứng phụ như chứng phù thần kinh mạch.
Thuốc lợi tiểu giữ kali (như triamterene, amiloride), muối kali: Tăng kali huyết (có thể gây tử vong), đặc biệt khi kết hợp với suy thận (thêm tác dụng tăng kali huyết). Không nên phối hợp perindopril với thuốc lợi tiểu giữ kali và với các muối kali. Nếu phối hợp này tỏ ra cần thiết thì nên dùng một cách thận trọng và phải thường xuyên kiểm tra kali huyết. Để sử dụng spironolactone trong suy tim, xem bên dưới.
Lithi: Tăng nồng độ lithi trong huyết thanh và tăng nguy cơ ngộ độc lithi đã được báo cáo trong thời gian dùng đồng thời thuốc ức chế ACE (bao gồm perindopril) với lithi. Sử dụng perindopril với lithi không được khuyến khích, nhưng nếu cần thiết kết hợp, phải theo dõi thường xuyên nồng độ lithi trong huyết thanh.
Phối hợp cần thận trọng đặc biệt khi dùng:
Thuốc trị bệnh đái tháo đường (insulin, thuốc uống hạ đường huyết): Các nghiên cứu dịch tễ học đã cho thấy dùng đồng thời thuốc ức chế men chuyển và thuốc trị đái tháo đường có thể làm tăng tác động hạ đường huyết với nguy cơ hạ đường huyết. Hiện tượng này dường như có thể xảy ra nhiều hơn trong những tuần điều trị đầu tiên và ở bệnh nhân suy thận.
Baclofen: Tăng tác dụng hạ huyết áp. Theo dõi huyết áp và điều chỉnh liều của thuốc hạ huyết áp nếu cần.
Thuốc lợi tiểu không giữ kali: Bệnh nhân dùng thuốc lợi tiểu, và đặc biệt là những người giảm thể tích và/hoặc giảm muối, có thể bị giảm huyết áp quá mức sau khi bắt đầu điều trị với thuốc ức chế ACE. Tác dụng hạ huyết áp có thể giảm bằng cách ngưng thuốc lợi tiểu, bằng cách tăng thể tích dịch hoặc muối ăn vào trước khi bắt đầu điều trị với liều perindopril thấp và tăng dần.
Ở người tăng huyết áp động mạch, khi liệu pháp lợi tiểu có thể gây ra sự suy giảm muối/thể tích, phải ngưng dùng thuốc lợi tiểu trước khi bắt đầu dùng chất ức chế ACE, trong trường hợp đó có thể dùng lại thuốc lợi tiểu không giữ kali hoặc bắt đầu dùng thuốc ức chế ACE với liều thấp và sau đó tăng dần.
Ở người suy tim sung huyết được điều trị bằng thuốc lợi tiểu, thuốc ức chế ACE nên được bắt đầu với liều lượng rất thấp, sau khi giảm liều của thuốc lợi tiểu không giữ kali dùng đồng thời.
Trong mọi trường hợp, cần phải theo dõi chức năng thận (nồng độ creatinin) trong vài tuần đầu tiên khi điều trị với thuốc ức chế ACE.
Thuốc lợi tiểu giữ kali (eplerenon, spironolacton): Với eplerenon hoặc spironolacton ở liều từ 12,5 mg đến 50 mg mỗi ngày và với liều thấp chất ức chế ACE:
Trong điều trị suy tim độ II – IV (NYHA) với phân suất tống máu < 40%, và trước đây được điều trị với thuốc ức chế ACE và thuốc lợi tiểu quai, nguy cơ tăng kali huyết, có thể gây tử vong, đặc biệt là trong trường hợp không tuân thủ các khuyến cáo khi chỉ định phối hợp thuốc.
Trước khi bắt đầu phối hợp thuốc, phải xác định là bệnh nhân không bị tăng kali huyết và suy thận.
Cần theo dõi chặt chẽ kali huyết và creatinin huyết trong tháng đầu điều trị mỗi tuần một lần khi bắt đầu và sau đó hàng tháng.
Các thuốc kháng viêm không steroid (NSAID), bao gồm aspirin ≥ 3 g/ngày: Khi thuốc ức chế ACE được sử dụng đồng thời với các thuốc chống viêm không steroid (acid acetylsalicylic dùng chống viêm, thuốc ức chế COX-2 và các NSAID không chọn lọc), có thể giảm tác động điều trị tăng huyết áp của thuốc ức chế men chuyển. Việc sử dụng đồng thời các chất ức chế ACE và NSAID có thể làm tăng nguy cơ bị suy giảm chức năng thận, bao gồm nguy cơ suy thận cấp và tăng kali huyết thanh, đặc biệt ở những bệnh nhân trước đó bị suy thận. Sự kết hợp nên được dùng thận trọng, đặc biệt ở người cao tuổi. Bệnh nhân cần được uống nước đầy đủ và cần theo dõi chức năng thận khi bắt đầu điều trị kết hợp và định kỳ sau đó.
Phối hợp cần thận trọng:
Các thuốc hạ huyết áp và thuốc giãn mạch: Sử dụng đồng thời các thuốc này có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của perindopril. Sử dụng đồng thời với nitroglycerin và các chất nitrat khác hoặc các thuốc giãn mạch khác, có thể làm giảm thêm huyết áp.
Gliptins (linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin): Tăng nguy cơ phù mạch, do dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) làm giảm hoạt tính của gliptin, ở bệnh nhân điều trị đồng thời với thuốc ức chế ACE.
Thuốc chống trầm cảm ba vòng/Thuốc chống loạn thần/Thuốc gây mê: Sử dụng đồng thời một số thuốc gây mê, thuốc chống trầm cảm ba vòng và thuốc chống loạn thần với thuốc ức chế ACE có thể làm giảm huyết áp thêm nữa.
Thuốc giống giao cảm: Thuốc giống giao cảm có thể làm giảm tác dụng điều trị tăng huyết áp của thuốc ức chế ACE.
Vàng: Các phản ứng Nitritoid (bao gồm triệu chứng đỏ bừng mặt, buồn nôn, nôn mửa và hạ huyết áp) hiếm gặp ở bệnh nhân điều trị với thuốc tiêm có chứa vàng (natri aurothiomalate) dùng phối hợp đồng thời với thuốc ức chế ACE bao gồm perindopril.

10. Dược lý

Perindopril là một thuốc ức chế enzym chuyển hóa angiotensin (ACE: Angiotensin Converting Enzym), tác dụng thông qua hoạt tính của chất chuyển hóa perindoprilat. Perindopril ngăn cản angiotensin I chuyển thành angiotensin II, là một chất co mạch mạnh và thúc đẩy tế bào cơ trơn mạch máu và cơ tim tăng trưởng. Thuốc cũng làm giảm aldosterone huyết thanh nên làm giảm giữ natri trong cơ thể, làm giảm phân hủy bradykinin, một chất giãn mạch mạnh và có thể làm thay đổi chuyển hóa chất prostanoid và ức chế hệ thần kinh giao cảm.
Ở người tăng huyết áp, perindopril làm giảm huyết áp bằng cách làm giảm sức cản ngoại vi toàn thân, kèm theo tăng nhẹ hoặc không tần số tim, lưu lượng tâm thu hoặc lưu lượng tim. Thuốc thường gây giãn động mạch và có thể cả tĩnh mạch.
Hạ huyết áp thế đứng và nhịp tim nhanh ít khi xảy ra, nhưng thường xảy ra ở người giảm natri máu hay giảm thể tích máu. Huyết áp trở lại bình thường trong vòng 1 tháng và vẫn ổn định không vượt quá tác dụng điều trị khi điều trị lâu dài. Ngừng điều trị không gây hiện tượng dội ngược. Tác dụng được duy trì suốt 24 giờ khi uống liều 1 lần. Giãn mạch và phục hồi tính đàn hồi của động mạch lớn đã được khẳng định kèm theo giảm phì đại thất trái.
Dùng thêm thuốc lợi tiểu sẽ tăng tối đa tác dụng hạ áp.
Ở người suy tim sung huyết, perindopril làm giảm phì đại thất trái và tình trạng thừa collagen dưới nội tâm mạc, phục hồi đặc tính isoenzym của myosin và giảm sự xuất hiện loạn nhịp tái tưới máu. Perindopril giảm tải cho tim (cả tiền và hậu tải). Perindopril làm giảm áp lực đổ đầy thất phải và trái, giảm sức cản ngoại biên toàn thân, giảm nhẹ tần số tim, tăng cung lượng tim. Với liều được khuyến cáo, huyết áp không thay đổi rõ khi dùng liều đầu tiên cũng như lâu dài. Điều trị thuốc dài hạn không làm thay đổi chức năng thận hoặc kali máu. Thuốc không làm thay đổi dung nạp glucose, nồng độ acid uric hoặc cholesterol trong máu.
Ở bệnh nhân có bệnh tim thiếu máu cục bộ mạn tính (đau thắt ngực ổn định) chưa có dấu hiệu lâm sàng của suy tim, thử nghiệm lâm sàng cho thấy sử dụng perindopril làm giảm được nguy cơ gặp các biến cố tim mạch trên các bệnh nhân này.

11. Quá liều và xử trí quá liều

Biểu hiện quá liều: Liên quan với tụt huyết áp.
Xử trí: Rửa dạ dày và lập ngay một đường truyền tĩnh mạch để truyền dung dịch muối đẳng trương. Perindopril có thể thẩm phân được (70 ml/phút).

12. Bảo quản

Để nơi khô mát, nhiệt độ dưới 30°C, tránh ánh sáng.

Danh mục:	Thuốc trị tăng huyết áp
Thuốc cần kê toa:	Có
Hoạt chất:	Perindopril
Dạng bào chế:	Viên nén
Thương hiệu:	Agimexpharm
Số đăng ký:	VD-27754-17
Nước sản xuất:	Việt Nam
Hạn dùng:	36 tháng kể từ ngày sản xuất.