Thuốc kháng virus Topflorvir hộp 30 viên

Mỗi viên nén bao phim có chứa Tenofovir disoproxil fumarate tương đương Tenofovir disoproxil 245mg
Tá dược vừa đủ: Cellulose vi tinh thể 102, lactose monohydrat 200, natri croscarmellose, crospovidon XL, povidon K30, magnesi stearat, opadry Blue II (polyvinyl alcohol, titan dioxid, polyethylene glycol, talc, FD&C blue #2, oxid sắt đen không bức xạ).

Nhiễm HIV-1:
TOPFLOVIR được chỉ định dùng kết hợp với các thuốc kháng retrovirus khác để điều trị nhiễm FIIV-1 ở người lớn.
TOPFLOVIR cũng được chỉ định điều trị nhiễm HIV-1 ở thanh thiếu niên từ 12 đến 18 tuổi, trường hợp kháng các thuốc tương tự nucleosid ức chế enzym sao chép ngược (NRTI) hoặc loại trừ do độc tính của các dòng thuốc đầu tiên.
Lựa chọn TOPFLOVIR để điều trị ở bệnh nhân nhiễm HIV-1 đã từng điều trị với thuốc kháng retrovirus nên dựa trên thử nghiệm kháng virus và/hoặc tiền sử điều trị của mỗi bệnh nhân.
Nhiễm virus viêm gan B:
TOPFLOVIR được chỉ định điều trị viêm gan B mạn tính ở người lớn, với:
- Bệnh gan còn bù, có bằng chứng về hoạt động sao chép của virus, tăng liên tục nồng độ alanin aminotransferase máu (ALT), có phản ứng viêm/xơ hóa.
- Virus viêm gan B đề kháng lamivudin
- Bệnh gan mất bù
TOPFLOVIR được chỉ định điều trị viêm gan B mạn tính ở thanh thiếu niên 12 đến dưới 18 tuổi với:
- Bệnh gan còn bù và bệnh liên quan đến miễn dịch, ví dụ hoạt động sao chép của virus, tăng liên tục nồng độ alanin aminotransferase máu (ALT), có biểu hiện viêm/xơ hóa.

Việc điều trị nên được bắt đầu bởi một bác sỹ có kinh nghiệm trong điều trị nhiễm HIV và/hoặc điều trị viêm gan B mạn tính.
Liều dùng:
Người lớn:
Liều khuyển cáo của TOPFLOVIR để điều trị HIV hoặc viêm gan B mạn tính là 245 mg tenofovir disoproxil (dạng fumarate) (1 viên TOPFLOVIR), uống một ngày một lần cùng với bữa ăn.
Viêm gan B mạn tính:
Thời gian điều trị tối ưu chưa được biết. Ngừng điều trị được xem xét khi:
- Bệnh nhân dương tính với HBeAg không có xơ gan, điều trị ít nhất 6-12 tháng sau khi chuyển đổi huyết thanh HBe (mất HBeAg và mất DAN HBV cùng với phát hiện Anti- HBe) được xác định hoặc cho đến khi chuyển đổi huyết thanh HBs hoặc mất hiệu quả. ALT huyết thanh và nồng độ DNA HBV nên được theo dõi thường xuyên sau khi ngưng điều trị để phát hiện bất kỳ tái phát nhiễm virus muộn.
- Bệnh nhân âm tính với HBeAg không có xơ gan, điều trị nên được thực hiện ít nhất đến khi chuyển đổi huyết thanh HBs hoặc bằng chứng mất hiệu quả. Thời gian điều trị được kéo dài hơn hai năm, tái đánh giá thường xuyên được khuyến cáo để xác định lựa chọn tiếp tục điêu trị có thích hợp với bệnh nhân hay không.
Trẻ em:
- HIV-1: Ở thanh thiếu niên 12 đến < 18 tuổi và cân nặng >35 kg, liều khuyến cáo của TOPFLOVIR là 1 viên/ngày.
- Tính an toàn và hiệu quả của tenofovir disoproxil (dạng fumarate) ở trẻ em dưới 2 tuổi nhiễm HIV-1 chưa được thiết lập. Không có dữ liệu có sẵn.
Viêm gan B mạn tính: Thanh thiếu niên từ 12 đến <18 tuổi và cân nặng >= 35kg, liều khuyên cáo của TOPFLOVIR (1 viên), môi ngày một lần, đường uống. Thời gian tối ưu cho điều trị hiện vẫn chưa biết. Tính an toàn và hiệu quả của tenofovir disoproxil (dạng fumarate) ở trẻ em bị viêm gan B mạn tính tuổi từ 2 đến < 12 tuổi và cân nặng < 35kg vẫn chưa được xác định. Không có dữ liệu có sẵn.
- Quên liều
Nếu bệnh nhân quên một liều trong vòng 12 giờ trong thời gian dùng thuốc, bệnh nhân nên uống TOPFLOVIR với bữa ăn càng sớm càng tốt và tiếp tục lịch uống thuốc bình thường. Nếu bệnh nhân quên một liều TOPFLOVIR hơn 12 giờ và gần như đến thời gian cho liều tiếp theo, bệnh nhân không nên uống bù liều đã quên và chỉ cần tiếp tục theo lịch dùng thuốc thông thường.
Nếu bệnh nhân bị nôn trong vòng một giờ sau khi uống TOPFLOVIR, nên uống 1 viên khác. Nếu bệnh nhân bị nôn sau hơn 1 giờ uống TOPFLOVIR, bệnh nhân khống cần uống liều khác.
Người cao tuổi
Không có dữ liệu có sẵn để khuyến cáo liều cho bệnh nhân trên 65 tuổi
Suy thận
Tenofovir được thải trừ qua thận và phơi nhiễm với tenofovir tăng lên với bệnh nhân rối loạn chức năng thận.
- Người lớn:
Có ít dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả của tenofovir disoproxil ở bệnh nhân suy thận vừa và nặng (độ thanh thải creatinin < 50ml/ phút) và dữ liệu an toàn lâu dài chưa được đánh giá đối với bệnh nhân suy thận nhẹ (độ thanh thải creatinin 50-80 ml/phút). Do đó, ở người lớn bị suy thận, tenofovir disoproxil chỉ nên được sử dụng nếu các lợi ích tiềm năng của việc điều trị lớn hơn rủi ro tiềm ẩn.
- Suy thận nhẹ (độ thanh thải creatinin 50-80ml/phút):
Dữ liệu giới hạn từ các nghiên cứu lâm sàng hỗ trợ liều 1 lần/ ngày của tenofovir disoproxil 245 mg (dạng fumarate) đối với bệnh nhân suy thận nhẹ
- Suy thận vừa (độ thanh thải creatinin 30-49ml/phút):
Kéo dài khoảng cách giữa các liều. Liều khuyến cáo là tenofovir disoproxil 245 mg (dạng fumarate) mỗi 48 giờ. Cần theo dõi chặt chẽ đáp ứng lâm sàng của điều trị và chức năng thận ở những bệnh nhân này.
- Suy thận nặng (độ thanh thải creatinin < 30ml/phút) và bệnh nhân thẳm phân máu: Liều khuyến cáo là tenofovir disoproxil 245 mg (dạng fumarate) mỗi 72-96 giờ (2 lần/tuần) Bệnh nhân chạy thận nhân tạo: tenofovir disoproxil 245 mg (dạng fumarate) có thể được chỉ định mỗi 7 ngày sau mỗi đợt thẩm phân máu.
Không dùng thuốc này cho những bệnh nhân không thẳm phân máu có độ thanh thải creatinin < 1 Oml/phút.
Điều chỉnh khoảng cách liều chưa được xác nhận trong các nghiên cứu lâm sàng. Các mô phỏng cho rằng, kéo dài khoảng cách liều TOPFLOVIR không phải là tối ưu và có thể dẫn đến tăng độc tính, đáp ứng có thể không đầy đủ. Do đó, cần theo dõi chặt chẽ đáp ứng lâm sàng điều trị và chức năng thận.
- Trẻ em:
Việc sử dụng tenofovir disoproxil không được khuyến cáo ở trẻ em bị suy thận.
Suy gan
Không cần điều chỉnh liều ở nệnh nhân suy gan. Nếu ngưng TOPFLOVIR ở bệnh nhân viêm gan B mạn tính có hoặc không có đồng nhiễm HIV, những bệnh nhân này cần được theo dõi bằng chứng trầm trọng của bệnh gan.
Cách dùng:
Viên nén TOPFLOVIR nên dùng 1 lần/ngày, uống vào bữa ăn. Trong trường hợp bệnh nhân gặp khó khăn khi nuốt có thể nghiền viên thuốc cùng với ít nhất 100 ml nước, nước ép cam hoặc nước ép nho.

Quá mẫn với tenofovir, tenofovir disoproxil hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Khuyến cáo chung
- Nên đề nghị xét nghiệm kháng thể HIV ở tất cả bệnh nhân nhiễm HBV trước khi bắt đầu điều trị với tenofovir disoproxil.
HIV-1
- Trong khi thuốc kháng retrovirus ức chế virus hiệu quả đã được chứng minh giảm đáng kể nguy cơ lây truyền qua đường tình dục, các nguy cơ còn lại không được loại trừ. Biện pháp để ngăn ngừa lây truyền cần được thực hiện theo hướng dẫn quốc gia.
Viêm gan B mạn tính
- Bệnh nhân phải được thông báo rằng tenofovir disoproxil chưa được chứng minh có thể ngăn chặn nguy cơ lây truyền HBV sang người khác qua đường tình dục hoặc lây truyền qua máu). Biện pháp phòng ngừa thích hợp phải tiếp tục được sử dụng.
Chỉ định đồng thời với các thuốc khác
- TOPFLOVIR không nên dùng đồng thời với các thuốc khác có chứa tenofovir disoproxil.
- TOPFLOVIR không nên dùng đồng thời với adefovir dipivoxil.
- Chỉ định đồng thời tenofovir disoproxil và didanosin không được khuyến cáo. Chỉ định đồng thời tenofovir disoproxil và didanosin tăng 40-60% phơi nhiễm hệ thống với didanosin, tăng nguy cơ gây tác dụng phụ liên quan đển didanosin (xem phần 4.5). Hiếm khi xảy ra viêm tụy và nhiễm acid lactic, đôi khi gây tử vong đã được báo cáo. Chỉ định đồng thời tenofovir disoproxil và didanosin ở liều 400 mg mỗi ngày có liên quan đến việc giảm đáng kể số lượng tế bào CD4, có thể do tương tác nội bào gia tăng sự phosphoryl hóa didanosin. Giảm liều didanosin 250 mg chỉ định cùng với tenofovir disoproxil gan liền với báo cáo tăng tỷ lệ điều trị virus thất bại trong nhiều xét nghiệm kết hợp trong điều trị nhiễm HIV-1.
Điều trị 3 loại thuốc với nucleosid/nucleotid
- Đã có báo cáo về tỉ lệ cao điều trị virus thất bại và sự xuất hiện đề kháng ở bệnh nhân nhiễm HIV giai đoạn đầu khi tenofovir disoproxil kết hợp với lamivudin và abacavir cũng như với lamivudin và didanosin 1 lần/ngày. 
Ảnh hưởng đến thận và xương ở người lớn
- Ảnh hưởng đến thận
Tenofovir chủ yếu đào thải qua thận. Suy thận, creatinin cao, phosphat máu giảm, tubulopathy thận gần (bao gồm hội chứng Fanconi) đã được báo cáo với việc sử dụng tenofovir disoproxil trong thực hành lâm sàng.
- Theo dõi thận
Cần xác định hệ số thanh thải creatinin trong tất cả các bệnh nhân trước khi bắt đầu điều trị với tenofovir disoproxil và chức năng thận (độ thanh thải creatinin và phosphat máu) cũng được theo dõi sau 2 đến 4 tuần điều trị, sau 3 tháng điều trị và mỗi 3-6 tháng đối với bệnh nhân không có yếu tố nguy cơ liên quan đến thận. Ở bệnh nhân có nguy cơ suy thận, bắt buộc theo dõi chức năng thận thường xuyên hơn.
- Kiểm soát bệnh thận
Nếu phosphat máu < 1,5 mg/dl (0,48 mmol/1) hoặc độ thanh thải creatinin giảm xuống < 50ml/phút ở bất kì người lớn nào điều trị với tenofovir disoproxil, chức năng thận nên được đánh giá lại trong vòng 1 tuần, bao gồm đo nồng độ glucose máu, kali máu, glucose trong nước tiểu. Nên xem xét điều trị gián đoạn tenofovir disoproxil ở người lớn với độ thanh thải creatinin giảm xuống < 50 ml/phút hoặc phosphat máu giảm xuống <1.0 mg/dl (0,32 mmol/1). Điều trị gián đoạn với tenofovir disoproxil cũng nên được xem xét trong trường hợp chức năng thận bị giảm không do nguyên nhân nào khác đã được xác định.
- Các chỉ định đồng thời và nguy cơ gây độc cho thận
- Nên tránh sử dụng tenofovir disoproxil khi đang sử dụng hoặc gần đây sử dụng các thuốc gây độc cho thận đồng thời (ví dụ aminoglycosid, amphotericin B, forrcarnet, ganciclovir, pentamidin, vancomycin, cidofovir hoặc interleukin-2). Nếu không thể tránh khỏi việc sử dụng đồng thời tenofovir disoproxil và các thuốc gây độc cho thận, nên theo dõi chức năng thận hằng tuần.
- Các trường hợp suy thận cấp sau khi bắt đầu dùng liều cao hoặc nhiều thuốc chống viêm không steroid (NSAID) đã được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị với tenofovir disoproxil và các thuốc có nguy cơ gây rối loạn chức năng thận. Nếu tenofovir disoproxil được chỉ định đồng thời với NSAID, nên theo dõi chức năng thận đầy đủ.
- Bệnh nhân điều trị bằng tenofovir disoproxil kết hợp với ritonavir hoặc cobicistat phối hợp tăng cường các thuốc ức chế protease, cần phải theo dõi chức năng thận chặt chẽ ở những bệnh nhân này. Ở bệnh nhân có nguy cơ suy thận, chỉ định đồng thời tenofovir disoproxil và thuốc phối hợp tăng cường ức chế protease nên được đánh giá cẩn thận. Tenofovir disoproxil chưa được đánh giá lâm sàng ở bệnh nhân đang điều trị với các thuốc bài tiết cùng con đường qua thận, bao gồm chất vận chuyển anion hữu cơ ở người (hOAT) 1 và 3 hoặc MRP 4 (ví dụ cidofovir, được biết đến là sản phẩm gây độc cho thận). Những protein vận chuyển qua thận này chịu trách nhiệm bài tiết ở ống thận và thải trừ tenofovir và cidofovir qua thận. Do đó, dược động học của các thuốc bài tiết cùng con đường qua thận bao gồm các protein vận chuyển hOAT 1 và 3 hoặc MRP 4 có thể được sửa đổi nếu đang điều trị phối hợp. Dùng đồng thời các thuốc bài tiết cùng con đường qua thận không được khuyến cáo, nhưng nếu việc sử dụng đó không thể tránh khỏi, cần theo dõi chức năng thận hằng tuần.
Suy thận
- Tính an toàn với thận của tenofovir disoproxil chỉ được nghiên cứu ở mức độ rất hạn chế ở người lớn có chức năng thận suy giảm (độ thanh thải creatinin < 80 ml/phút).
- Ở người lớn có độ thanh thải creatinin < 50 ml/phút, bao gồm bệnh nhân thẩm phân máu. Có ít dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả cuả tenofovir disoproxil ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận. Do đó, tenofovir disoproxil chỉ nên được sử dụng nếu lợi ích tiềm năng của việc điều trị vượt trội nguy cơ. Ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin < 30 ml/phút) và bệnh nhân chạy thận nhân tạo không được khuyến cáo sử dụng tenoíbvir disoproxil. Nếu không có phương pháp điều trị thay thế, khoảng cách liều phải được điều chỉnh và chức năng thận phải được theo dõi chặt chẽ.
Ảnh huởng đến xương
- Ở bệnh nhân nhiễm HIV, một nghiên cứu lâm sàng đối chứng trong 144 tuần so sánh tenofovir disoproxil với stavudin kết hợp với lamivudin và efavirenz ở bệnh nhân người lớn chưa từng được điều trị, cả 2 nhóm điều trị đều có mật độ xương (BMD) ở hông và cột sống giảm nhẹ. Giảm đáng kể BMD cột sống và thay đổi dấu ấn sinh học của xương so với ban đầu trong nhóm điều trị với tenofovir disoproxil trong 144 tuần. Giảm đáng kể BMD ở hông cho đến 96 tuần. Tuy nhiên, không có nguy cơ gia tăng gãy xương hoặc bằng chứng lâm sàng liên quan đến bất thường ở xương trên 144 tuần.
- Trong các nghiên cứu khác (nghiên cứu tương lai và nghiên cứu cắt ngang), BMD giảm rõ rệt nhất ở bệnh nhân điều trị với tenofovir disoproxil như một phần của phác đồ có các chất hỗ trợ tăng cường ức chế protease. Phác dồ điều trị thay thế cần được cân nhắc cho những bệnh nhân loãng xương có nguy cơ gãy xương cao.
- Những bất thường của xương (hiếm khi gây gãy xương) có thể liên quan với tubulopathy thận gần.
- Nếu nghi ngờ hay phát hiện những bất thường của xương nên hội chẩn lại.
Ảnh hưởng đến thận và xương ở bệnh nhi
- Không có sự chắc chắn về độc tính ảnh hưởng lâu dài đến thận và xương. Hơn nữa, sự đảo ngược độc tính trên thận không thể xác định đầy đủ. Vì vậy, một tiếp cận đa ngành được đề nghị cân nhắc trong từng trường hợp giữa lợi ích và rủi ro của việc điều trị, đưa ra giám sát thích hợp trong quá trình điều trị (bao gồm quyết định ngưng điều trị) và cân nhắc sự hỗ trợ cần thiết.
Ảnh hưởng đến thận
- Tác dụng phụ trên thận phù hợp với tubulopathy thận gần đã được báo cáo ở bệnh nhân nhi nhiễm HIV-1 từ 2 đến < 12 tuổi trong nghiên cứu lâm sàng GS-US-104-0352
Theo dõi thận
- Nên đánh giá chức năng thận (độ thanh thải creatinin và phosphate máu) trước khi điều trị, và theo dõi trong suốt quá trình điều trị như người lớn.
Quản lý bệnh thận
- Nếu phosphat máu <3,0 mg/dl (0,96 mmol/1) ở bệnh nhi đang điều trị với tenofovir disoproxil, nên đánh giá lại chức năng thận trong vòng 1 tuần, bao gồm đo nồng độ glucose máu, kali máu và glucose nước tiểu. Nếu nghi ngờ hay phát hiện những bất thường trên thận cần tham khảo ý kiến của bác sỹ chuyên khoa thận để xem xét ngưng điều trị với tenofovir disoproxil. Điều trị gián đoạn với tenofovir disoproxil cũng nên được xem xét trong trường hợp chức năng thận bị giảm không do nguyên nhân nào khác được xác định.
Chỉ định đồng thời và nguy cơ gây độc cho thận
- Áp dụng khuyến cáo như ở người lớn
Suy thận
- Không sử dụng tenofovir disoproxil ở bệnh nhân nhi bị suy thận. Không bắt đầu điều trị với tenotbvir disoproxil ở bệnh nhi bị suy thận và nên ngưng thuốc ở bệnh nhi suy thận tiến triển trong suốt quá trình điều trị với tenoíbvir disoproxil.
Ảnh hưởng đến xương
- TOPFLOVIR có thể gây giảm mật độ xương (BMD). Ảnh hưởng của tenofovir disoproxil liên quan đến thay đổi BMD lâu dài và nguy cơ gây gãy xương trong tương lai hiện vẫn chưa rõ. Nếu nghi ngờ hay phát hiện những bất thường ở xương, nên tham khảo ý kiến của bác sỹ chuyên khoa nội tiết và/ hoặc bác sỹ chuyên khoa thận.
Bệnh gan
- Dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả ở bệnh nhân ghép gan rất hạn chế.
- Có ít dữ liệu về tính an toàn và hiệu qủa của tenofovir disoproxil ở bệnh nhân nhiễm HBV kèm bệnh gan mất bù và bệnh nhân có số điểm > 9 theo Thang điểm Child-Pugh-Turcotte (CPT). Những bệnh nhân này có nguy cơ nghiêm trọng về gan hoặc tác dụng phụ trên thận.Vì vậy, cần theo dõi chặt chẽ thông số về gan mật và thận ở những bệnh nhân này.
Đợt cấp của viêm gan
- Đợt kịch phát trong điều trị: các đợt kịch phát trong viêm gan B mạn tính tương đối thường gặp và đặc trưng bởi sự tăng ALT máu thoáng qua. Sau khi bắt đầu điều trị kháng virus, ALT máu có thể tăng ở một số bệnh nhân. Ở bệnh gan còn bù, sự tăng ALT máu thường không kèm theo tăng nồng độ bilirubin máu hoặc gan mất bù. Bệnh nhân xơ gan có nguy cơ gan mất bù cao sau đợt bùng phát viêm gan, vì vậy cần theo dõi chặt chẽ trong quá trình điều trị.
- Đợt kịch phát san khi ngưng điều trị: đợt kịch phát cấp viêm gan đã được báo cáo ở bệnh nhân ngưng điều trị viêm gan B. Sau điều trị các đợt kịch phát thường tăng HBV DNA, và đa số tự giới hạn. Tuy nhiên, các đợt cấp nặng bao gồm tử vong đã được báo cáo. Cần theo dõi chức năng gan lâm sàng và cận lâm sàng ít nhất 6 tháng sau khi ngưng điều trị viêm gan B. Nếu thích hợp, việc điều trị lặp lại viêm gan B sau khi ngưng có thể được đảm bảo. Ở bệnh gan tiến triển hoặc xơ gan, không được ngưng điều trị vì sau khi điều trị các đợt viêm gan kịch phát có thể dẫn đến gan mất bù. Các đợt bùng phát bệnh gan đặc biệt nghiêm trọng, đôi khi gây tử vong ở bệnh nhân bị bệnh gan mất bù.
- Đồng nhiễm viêm gan C hoặc D: không có dữ liệu về tính an toàn của tenofovir ở bệnh nhân đồng nhiễm virus viêm gan C hoặc D.
Đồng nhiễm HIV-1 và viêm gan B: do nguy cơ phát triển đề kháng HIV, tenofovir disoproxil chỉ nên sử dụng như một phần của phác đồ kết hợp thuốc kháng retrovirus thích hợp ở bệnh nhân đồng nhiễm HIV/HBV. Bệnh nhân rối loạn chức năng gan trước đó, bao gồm viêm gan mạn hoạt động (chronic active hepatitis), tăng tần suất rối loạn chức năng gan khi điều trị phổi hợp thuốc kháng retrovirus (CART) và cần theo dõi theo tiêu chuẩn thực hành. Nếu có bằng chứng về tình trạng bệnh gan xấu đi, cần gián đoạn hoặc ngừng thuốc. Tuy nhiên, ALT tăng có thể do thanh thải HBV (HBV clearance) trong điều trị với tenofovir.
Sử dụng với các thuốc khảng virus viêm gan C
- Chỉ định đồng thời tenofovir disoproxil với ledipasvir/sofosbuvir cho thấy sự tăng nồng độ tenofovir trong máu, đặc biệt khi sử dụng tenofovir disoproxil và thuốc làm tăng dược động học (ritonavir hoặc cobicistat). Tính an toàn của tenofovir disoproxil với ledipasvir/sofosbuvir và thuốc làm tăng dược dộng học chưa được xác minh, cần cân nhắc rủi ro và lợi ích của chỉ định đồng thời tenofovir disoproxil với ledipasvir/soíồsbuvir liên kết với thuốc tăng cường ức chế protease HIV (ví dụ atazanavir hoặc darunavir), đặc biệt ở bệnh nhân có nguy cơ cao rối loạn chức năng thận. Bệnh nhân đang điều trị với ledipasvir/sofosbuvir cùng với tenofovir disoproxil và thuốc tăng cường ức chế protease HIV cần được theo dõi tác dụng phụ liên quan đến tenofovir disoproxil.
Trọng lượng và các thông số chuyến hóa
- Tăng cân, tăng nồng độ lipid máu và glucose máu thường xảy ra khi điều trị kháng retrovirus. Những thay đổi này liên kết để kiểm soát bệnh và đời sống. Lipid máu ảnh hưởng đến điều trị trong một số trường hợp, trong khi tăng cân không liên quan đến hiệu quả điều trị. Cần thiết lập tài liệu tham khảo theo dõi lipid máu và glucose máu trong hướng dẫn điều trị HIV. Cần theo dõi rối loạn lipid trên lâm sàng thích hợp.
Rối loạn chức năng ti thể sau phơi nhiễm trong tử cung
- Chất tương tự nucleotid có thể ảnh hưởng đến chức năng của ti thể ở mức độ khác nhau, rõ rệt nhất là stavudin, didanosin và zidovudin. Đã có báo cáo rối loạn chức năng ti thể ở trẻ sơ sinh nhiễm HIV âm tính trong tử cung và/hoặc sau khi sinh của các chất tương tự nucleotid, phần lớn liên quan đến phác đồ điều trị có zidovudin. Tác dụng phụ chính đã báo cáo là rối loạn huyết học (thiếu máu, giảm bạch cầu trung tính) và các rối loạn chuyển hóa (tăng lactat máu, tăng lipid máu). Tác dụng phụ này thường chuyển tiếp. Rối loạn thần kinh khởi phát muộn hiếm gặp (tăng trương lực cơ, co giật, hành vi bất thường). Rối loạn thần kinh tháng qua hay vĩnh viễn hiện vẫn chưa rõ. Những phát hiện này cần được xem xét ở trẻ em phơi nhiễm với chất tương tự nucleotid trong tử cung, có biểu hiện lâm sàng nặng không rõ nguyên nhân. Những phát hiện này không ảnh hưởng đến khuyến cáo quốc gia điều trị retrovirus ở phụ nữ mang thai nhằm ngăn ngừa lây truyền HIV.
Hội chứng phục hồi miễn dịch
- Bệnh nhân nhiễm HIV suy giảm miễn dịch nghiêm trọng tại thời điểm bắt đầu điều trị phối hợp thuốc kháng retrovirus (CART), phản ứng viêm không có triệu chứng hoặc mầm bệnh cơ hội còn sót lại có thể phát sinh và gây ra biểu hiện lâm sàng nghiêm trọng, hoặc triệu chứng nặng thêm. Thông thường, những phản ứng này đã được quan sát thấy trong vòng vài tuần hoặc vài tháng đầu tiên khi bắt đầu CART. Như viêm võng mạc do cytomegalovirus và/hoặc nhiễm Mycobacteria và viêm phổi do Pneumocystis jirovecii. Bất kì triệu chứng viêm nào nên đánh giá và điều trị khi cần thiết.
- Rối loạn tự miễn dịch (như bệnh Graves’) xảy ra khi phục hồi miễn dịch; tuy nhiên thời gian khởi phát đã báo cáo thay đoi nhiều hơn và có thể xảy ra nhiều tháng sau khi bắt đầu điều trị.
Hoại tử xương
- Mặc dù có nhiều nguyên nhân gây ra hoại tử xương (corticosteroid, uống rượu, suy giảm miễn dịch nặng, chỉ số khối cơ thể BMI cao), các trường hợp hoại tử xương đã được báo cáo, đặc biệt bệnh nhân nhiễm HIV tiến triển và/hoặc phơi nhiễm lâu dài với CART. Bệnh nhân cần được tư van nếu cảm thấy đau nhức khớp, cứng khớp hoặc đi lại khó khăn.
Người cao tuổi
- Tenofovir disoproxil chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân trên 65 tuổi. Người cao tuổi có Tenofovir disoproxil khả năng suy giảm chức năng thận, do đó nên thận trọng khi điều trị với tenofovir disoproxil.
- TOPFLOVIR chứa lactose monohyrat. Do đó, bệnh nhân gặp vấn đề di truyền hiếm gặp trong dung nạp galactose, thiếu hụt lactase, kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.

Phụ nữ có thai
Số lượng có hạn trên phụ nữ có thai (kết quả trên 300 - 1000 phụ nữ có thai) cho thấy không có dị tật hoặc độc tính trên thai nhi/trẻ sơ sinh có liên quan đến tenofovir disoproxil. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy không có độc tính trên khả năng sinh sản. Sử dụng tenofovir disoproxil có thể được xem xét trong khi mang thai nếu cần thiết.
Phụ nữ cho con bú
Tenofovir có bài tiết qua sữa mẹ. Không có thông tin đầy đủ về ảnh hưởng của tenoíbvir ở trẻ sơ sinh. Vì vậy không nên dùng TOPFLOVIR khi đang cho con bú.
Khuyến cáo chung phụ nữ nhiễm HIV và HBV không cho con bú để tránh lây nhiễm HIV và HBV qua trẻ.
Khả năng sinh sản
Dữ liệu lâm sàng giới hạn về ảnh hưởng của tenofovir disoproxil lên khả năng sinh sản. Các nghiên cứu ở động vật cho thấy không có ảnh hưởng có hại của tenofovir disoproxil lên khả năng sinh sản.

Không có nghiên cứu nào ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc được thực hiện. Tuy nhiên, bệnh nhân nên được thông báo về tác dụng buồn ngủ đã được báo cáo trong quá trình điều trị với tenofovir disoproxil.

Tóm tắt dữ liệu tính an toàn:
HIV-1 và viêm gan B: ở bệnh nhân dùng tenofovir disoproxil, trường hợp hiếm gặp suy thận và ống thận (bao gồm hội chứng Faconi) đôi khi dẫn đến những bất thường về xương (một số trường hợp dẫn đến gãy xương) đã được báo cáo. Theo dõi chức năng thận được khuyến cáo cho bệnh nhân sử dụng thuốc.
HIV-1: khoảng 1/3 bệnh nhân có thể xuất hiện tác dụng phụ sau điều trị với tenofovir disoproxil kết hợp với các thuốc kháng retrovirus khác. Những phản ứng này thường ảnh hưởng đến hệ tiêu hóa từ nhẹ đến vừa. Khoảng 1% bệnh nhân điều trị với tenofovir disoproxil phải ngưng thuốc do ảnh hưởng tiêu hóa.
Dùng đồng thời TOPFLOVIR và didanosin không được khuyến cáo vì có thể dẫn đến tăng nguy cơ phản ứng có hại. Hiếm khi xảy ra viêm tụy, nhiễm acid lactic, tử vong đã được báo cáo.
Viêm gan B: khoảng 1/4 số bệnh nhân có thể xuất hiện tác dụng phụ này sau khi điều trị với tenofovir disoproxil, hầu hết đều nhẹ. Trong các thử nghiệm lâm sàng của bệnh nhân nhiễm HBV, các phản ứng có hại thường xuyên xảy ra nhất với tenofovir disoproxil là buồn nôn. (5.4%)
Đợt viêm gan cấp tính cũng đã được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị cũng như ở những bệnh nhân đã ngưng điêu trị viêm gan B.
Rất thường gặp (ADR >= 1/10)
- Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: Hạ phosphat máu (1)
- Rối loạn hệ thần kinh: Chóng mặt
- Rối loạn hệ tiêu hóa: Tiêu chảy, nôn, buồn nôn
- Rối loạn da và mô dưới da: Phát ban
- Rối loạn chung: Suy nhược cơ thể
Thường gặp (1/100 <= ADR < 1/10)
- Rối loạn hệ thần kinh: Đau đầu
- Rối loạn hệ tiêu hóa: Đau bụng, chướng bụng, đầy hơi
- Rối loạn gan mật: Tăng men gan
- Rối loạn chung: Mệt mỏi
Ít gặp (1/1000 <= ADR < 1/100)
- Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: Hạ kali máu (1)
- Rối loạn hệ tiêu hóa: Viêm tụy
- Rối loạn cơ xương và mô liên kết: Tiêu cơ vân (1), yếu cơ (1)
- Rối loạn thận và tiết niệu: Tăng creatinin, tubulopathy thận gần (bao gồm hội chứng Fanconi)
Hiếm gặp (1/10000 <= ADR< 1/1000)
- Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: Nhiễm acid lactic
- Rối loạn gan mật: Gan nhiễm mỡ, viêm gan
- Rối loạn da và mô dưới da: Phù mạch
- Rối loạn cơ xương và mô liên kêt: Nhuyễn xương (biểu hiện như đau xương và một số ít trường hợp gây gãy xương) (1,2), bệnh cơ (1)
- Rối loạn thận và tiết niệu: Suy thận cấp, suy thận, hoại tử ống thận cấp, viêm thận (bao gồm viêm thận kẽ cấp) (2), đái tháo nhạt do thận
1: Tác dụng phụ này có thể xảy ra như là một hệ quả của tubulopathy thận gần. Nhưng nó không được xem là có liên quan đến tenofovir disoproxil nếu không có tubulopathy thận gần.
2: Tác dụng phụ này đã được xác định qua giám sát sau khi đưa ra thị trường nhưng không quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng đối chứng ngẫu nhiên hoặc chương trình tiếp cận mở rộng tenofovir disoproxil. Các phân loại tần suất được ước lượng từ một tính toán thống kê dựa trên tổng số bệnh nhân phơi nhiễm với tenofovir disoproxil trong các thử nghiệm lâm sàng đối chứng ngẫu nhiên và chương trình mở rộng tiếp cận (n=7,319).
Mô tả các tác dụng phụ được lựa chọn:
HIV-1 và viêm gan B:
- Suy thận
TOPFLOVIR có thể gây tổn thương thận có đó cần theo dõi chức năng thận chặt chẽ. Tubulopathy thận gần thường hết hoặc cải thiện sau khi ngưng sử dụng tenofovir disoproxil. Tuy nhiên, ở một số bệnh nhân, giảm độ thanh thải creatinin không hoàn toàn giải quyết được mặc dù đã ngưng tenofovir disoproxil. Bệnh nhân có nguy cơ suy thận (như bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ về thận ban đầu, bệnh HIV tiến triển, bệnh nhân điều trị đồng thời với các thuốc gây độc cho thận) tăng nguy cơ phục hồi không hoàn toàn chức năng thận mặc dù đã ngưng tenofovir disoproxil.
HIV-1:
Tương tác với didanosin
Chỉ định đồng thời tenofovir disoproxil và didanosin không được khuyến cáo vì tăng 40- 60 % phơi nhiễm toàn thân với didanosin, làm tăng tác dụng phụ liên quan đến didanosin. Hiếm khi xảy ra viêm tụy và nhiễm acid lactic, đôi khi gây tử vong đã được báo cáo.
Các thông số chuyển hóa
Trọng lượng và nồng độ lipid máu, glucose máu có thể tăng trong khi điều trị kháng retrovirus.
Hội chứng phục hồi miễn dịch
Bệnh nhân nhiễm HIV có suy giảm miễn dịch nghiêm trọng tại thời điểm bắt đầu CART, một phản ứng viêm không có triệu chứng hoặc nhiễm trùng cơ hội còn sót lại có thể phát sinh. Rối loạn tự miễn (như bệnh Graves’) cũng đã được báo cáo, tuy nhiên, thời điểm khởi phát biến đổi khác nhau và các tác dụng phụ này có thể xảy ra nhiều tháng sau khi bắt đầu điều trị.
Các đợt cấp của viêm gan san khi ngưng điều trị
Ở những bệnh nhân nhiễm HBV, bằng chứng lâm sàng và phòng thí nghiệm của các đợt cấp viêm gan đã xảy ra sau khi ngưng điều trị HBV
Người cao tuổi
Tenofovir disoproxil chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân trên 65 tuổi. Người cao tuổi suy giảm chức năng thận, do đó nên thận trọng khi điều trị với tenofovir fumarate.
Bệnh nhân suy thận
Tenofovir disoproxil có thể gây độc cho thận, theo dõi chức năng thận chặt chẽ được khuyến cáo ở bệnh nhân điều trị với TOPFLOVIR. Việc sử dụng tenofovir disoproxil không được khuyên cáo ở bệnh nhân nhi bị suy thận.
Xử trí tác dụng không mong muốn (ADR):
Phải ngừng thuốc nếu có các biểu hiện của tổn thương gan, thận, nhiễm toan.

Các nghiên cứu tương tác chỉ được thực hiện ở người lớn.
Dựa vào kết quả các thử nghiệm in-vitro và con đường thải trừ của tenofovir, khả năng tương tác đối với chất trung gian CYP450 liên quan đến tenofovir với các thuốc khác là thấp.
Các trường hợp sử dụng đồng thời không được khuyến cáo:
- TOPFLOVIR không nên dùng đồng thời với các thuốc chứa tenofovir disoproxil và adefovir dipivoxil.
- Didanosin: dùng TOPFLOVIR cùng với didanosin không được khuyến cáo.
- Các thuốc thải trừ qua thận: vì tenofovir disoproxil được thải trừ qua thận. Dùng kết hợp TOPFLOVIR với các thuốc làm giảm chức năng thận hoặc cạnh tranh bài tiết chủ động qua ống thận thông qua protein vận chuyển hOAT 1, hOAT 3 hoặc MRP 4 (ví dụ, cidofovir) có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của tenofovir và/hoặc nồng độ các thuốc dùng cùng.
- Sử dụng TOPFLOVIR nên tránh sử dụng đồng thời hoặc gần đây sử dụng thuốc gây độc cho thận. Một số ví dụ bao gồm các aminoglycosid, amphotericin B, foscamet, ganciclovir, pentamidin, vancomycin, cidofovir hoặc interleukin-2.
- Sử dụng tacrolimus có thể ảnh hưởng đến chức năng thận, cần theo dõi chặt chẽ khi dùng đồng thời với tenofovir disoproxil.
Các tương tác khác:
Tương tác giữa tenofovir disoproxil với các thuốc khác
1. Thuốc kháng khuẩn
Kháng retrovirus
- Ức chế protease
+ Atazanavir/Ritonavir: Không cần điều chỉnh liều. Tăng khả năng tiếp xúc của tenofovir tăng có thể tenofovir liên quan đến các tác dụng phụ bao gồm rối loạn thận, cần theo dõi chức năng thận chặt chẽ.
+ Lopinavir/Ritonavir: Không cần điều chỉnh liều. Tăng khả năng tiếp xúc của tenofovir tăng có thể tenofovir liên quan đến các tác dụng phụ bao gồm rối loạn thận, cần theo dõi chức năng thận chặt chẽ.
+ Darunavir/Ritonavir: Không cần điều chỉnh liều. Tăng khả năng tiếp xúc của tenofovir tăng có thể tenofovir liên quan đến các tác dụng phụ bao gồm rối loạn thận, cần theo dõi chức năng thận chặt chẽ.
2. NRTIs (Các thuốc ức chế sao chép ngược nucleotid/nucleosid)
- Didanosin: Dùng đồng thời TOPFLOVIR và didanosin không được khuyến cáo.
- Adefovir dipivoxil: Tenofovir disoproxil không nên sử dụng đồng thời với adefovir dipivoxil
- Entecavir: Không có tương tác dược động học có ý nghĩa trên lâm sàng khi dùng tenofovir disoproxil was cùng với entecavir.
3. Tác nhân kháng virus viêm gan C
- Ledipasvir/Sofosbuvir (Atazanavir/ Ritonavir hay Emtricitabin/Tenofovir): Nồng độ của thời tenofovir disoproxil trong huyết tương tăng khi dùng đồng thời ledipasvir/ sofosbuvir và atazanavir/ ritonavir có thể làm tăng tác dụng không mong muốn liên quan đến tenofovir disoproxil, bao gồm rối loạn thận. Tính an toàn của tenofovir disoproxil khi sử dụng cùng với ledipasvir/sofosbuvir và cải thiện dược động học (ví dụ ritonavir hoặc cobicistat) chưa được thiết lập.
Việc dùng kết hợp cần được thận trọng và theo dõi thận thường xuyên, nếu điều trị thay thế không phù hợp.
- Ledipasvir/Sofosbuvir (Darunavir/Ritonavir hay Emtricitabin/Tenofovir disoproxil): Nồng độ trong huyết tương của tenofovir tăng khi uống đồng thời tenofovir disoproxil, ledipasvir/sofosbuvir và darunavir/ritonavir có thể làm tăng tác dụng không mong muốn liên quan đến tenofovir disoproxil, bao gồm rối loạn thận. Tính an toàn của tenofovir disoproxil khi sử dụng cùng ledipasvir/sofosbuvir và tăng cường dược động học (ví dụ ritonavir hoặc cobicistat) chưa được thiết lập.
Kết hợp nên được thận trọng và thường xuyên theo dõi thận, nếu các lựa chọn thay thế khác không có sẵn.
- Ledipasvir/Sofosbuvir + Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir disoproxil: Không cần điều chỉnh liều. Tăng tiếp xúc của tenofovir có thể làm tăng phản ứng phụ liên quan đến tenofovir disoproxil, bao gồm các rối loạn thận. Chức năng thận cần được theo dõi chặt chẽ.
- Ledipasvir/Sofosbuvir + Emtricitabin/Rilpivirin/Tenofovir disoproxil: Không cần điều chỉnh liều. Tăng tiếp xúc của tenofovir có thể làm tăng phản ứng phụ liên quan đến tenofovir disoproxil, bao gồm các rối loạn thận. Chức năng thận cần được theo dõi chặt chẽ.
- Ledipasvir/Sofosbuvir + Efavirenz/Emtricitabin/Tenofovir disoproxil: Không cần điều chỉnh liều.
1: Dữ liệu thu được từ dùng đông thời với ledipasvir/sotồsbuvir. Dùng thuốc cách nhau 12 giờ cũng cho kết quả tương tự.
2: Các chất chuyển hóa của sofosbuvir
Nghiên cứu tiến hành với các thuốc khác
- Không có tương tác dược động học có ý nghĩa lâm sàng khi điều trị phối hợp tenofovir disoproxil với emtricitabin, lamivudin, indinavir, efavirenz, nelfinavir, saquinavir, methadon, ribavirin, rifampicin, tacrolimus, norgestimat tránh thai nội tiết tố /ethinyl oestradiol.
- Tenofovir disoproxil nên uống cùng với bữa ăn, vì bữa ăn làm tăng sinh khả dụng của tenofovir disoproxil.

Nhóm dược lý: Thuốc kháng virus, thuốc ức chế enzym sao chép ngược nucleosid và nucleotid.
Mã ATC: J05AF07
Cơ chế tác động và tác dụng dược lực học: Tenofovir disoproxil fumarate là muối fumarate của tiền chất tenofovir disoproxil. Tenofovir disoproxil được hấp thu và chuyển sang dạng hoạt chất có tác dụng là tenofovir, là chất tương tự nucleosid monophosphat (nucleotid). Tenofovir sau đó được chuyển sang chất chuyển hóa có hoạt tính, tenofovir diphosphat. Tenofovir diphosphat có thời gian bán thải là 10 giờ trong tế bào đã hoạt hóa và 50 giờ trong tế bào máu đơn nhân ngoại vi (PBMCs). Tenofovir diphosphat ức chế enzym sao chép ngược HIV-1 và HBV polymerase cạnh tranh gan trực tiếp với chất nền deoxyribonucleotid tự nhiên, chấm dứt chuỗi DNA sau khi sáp nhập vào DNA. Tenofovir diphosphat là chất ức chế yếu enzym polymerase alpha, beta, gamma của tế bào. Ở nồng độ lên đến 300 micromol/l, tenofovir không ảnh hưởng đến sự tổng hợp của DNA ti thể hoặc sự sản xuất acid lactic trong các thí nghiệm in vitro.
Dữ liệu liên quan đến HIV
Hoạt tính kháng virus HIV in vitro: nồng độ của tenofovir cần thiết để ức chế 50% (EC50) chủng virus thí nghiệm hoang dã HIV-1 IIIB là 1-6 micromol/l trong dòng tế bào lympho và 1,1 micromol/l đối với HIV-1 phân nhóm B phân lập từ PBMCs. Tenofovir cũng có hoạt tính kháng HIV-1 phân nhóm A, C, D, E, F, G, O và kháng HIV Bal trong tế bào đơn nhân/ đại thực bào. Tenofovir cho thấy hoạt tính in vitro kháng HIV-2 với EC50 4.9 micromol/l trong tế bào MT-4.
Đề kháng: chủng HIV-1 giảm nhạy cảm với tenofovir và có đột biến K65R trong enzym sao chép ngược đã được chọn lọc trong in vitro và ở một số bệnh nhân. Tránh dùng tenofovir disoproxil ở những bệnh nhân có tiền sử kháng retrovirus với chủng che giấu đột biến K65R. Ngoài ra, sự thay thế K70E ở enzym sao chép ngược HIV-1 đã được chọn bởi tenofovir và kết quả giảm tính nhạy cảm với tenofovir ở mức độ thấp. Nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân đã điều trị trước đây được đánh giá hoạt tính kháng HIV của tenofovir disoproxil 245 mg (dạng fumarate) kháng chủng HIV-1 đề kháng với các thuốc ức chế nucleosid. Kết quả ở những bệnh nhân nhiễm HIV bộc lộ 3 hoặc nhiều hơn 3 chất tương tự thymidin (TAMs) bao gồm một trong 2 sự đột biến enzym sao chép ngược M41L hoặc L210W làm giảm đáp ứng với tenofovir disoproxil 245 mg (dạng fumarate).

Triệu chứng:
Nếu quá liều xảy ra với bệnh nhân, phải theo dõi bằng chứng ngộ độc và áp dụng phương pháp điều trị hỗ trợ chuẩn nếu cần thiết.
Cách xử trí:
Tenofovir có thể được loại bỏ qua thẩm phân máu, độ thanh thải trung bình qua thẩm phân máu của tenofovir là 134 ml/phút. Vẫn chưa biết tenofovir có thể được loại bỏ qua thẩm phân phúc mạc hay không.

Bảo quản trong bao bì kín, nơi khô ráo, nhiệt độ dưới 30°C.