Thuốc tim mạch Combizar 50mg/12,5mg hộp 3 vỉ x 10 viên

Mỗi viên nén chứa:
Hoạt chất: Losartan potassium 50mg, Hydrochlorothiazide 12.5mg.
Tá dược: Microcrystalline Cellulose, Lactose, Hydroxypropyl Cellulose, Tinh bột, Magnesium Stearate, Opadry.

Điều trị cao huyết áp: Cho những bệnh nhân thích hợp với dạng điều trị phối hợp.

- Liều khởi đầu và duy trì ở người lớn: 1 viên phối hợp Losartan 50mg + HCTZ 12,5mg một lần mỗi ngày.
- Cho những bệnh nhân không đáp ứng hoàn toàn, điều chỉnh đến liều tối đa: 2 viên phối hợp Losartan 50mg + HCTZ 12,5mg mỗi ngày.
Hoặc theo sự hướng dẫn của thầy thuốc.
Nhìn chung, tác dụng hạ huyết áp đạt được 3 tuần sau khi bắt đầu điều trị.

- Quá mẫn với bất cứ thành phần nào của thuốc.
- Quá mẫn với các dẫn xuất sulfonamide.
- Mang thai.
- Các bệnh nhân bị vô niệu.

- Không sử dụng dạng phối hợp Losartan-HCTZ ở những bệnh nhân có thể bị mất nước nội mạch (ví dụ như những bệnh nhân điều trị với các thuốc lợi tiểu liều cao).
- Dạng phối hợp Losartan-HCTZ không nên dùng cho những bệnh nhân bị suy thận nặng (độ thanh thải creatinine ≤ 30mL/phút) hoặc những bệnh nhân bị suy gan.
- Theo các dữ liệu dược động học cho thấy nồng độ huyết tương của Losartan gia tăng đáng kể ở những bệnh nhân bị xơ gan, nên xem xét sử dụng liều thấp cho những bệnh nhân có tiền sử bị suy gan. Vì thế, dạng phối hợp Losartan-HCTZ không nên dùng cho những bệnh nhân cần chuẩn độ liều lượng Losartan.
- Losartan có thể làm tăng urea huyết và creatinine huyết thanh ở những bệnh nhân bị hẹp động mạch thận hai bên hoặc hẹp động mạch của người chỉ có một thận. Những thay đổi này trong chức năng thận có thể phục hồi khi ngừng điều trị.

Sử dụng khi mang thai: Khi sử dụng cho phụ nữ mang thai trong 3 tháng thứ hai và thứ ba của thai kỳ, các thuốc tác động trên hệ renin-angiotensin (như Losartan) có thể gây tổn thương và thậm chí tử vong ở thai nhi đang phát triển. Ngưng sử dụng Losartan ngay khi phát hiện mang thai.
Sử dụng ở những phụ nữ cho con bú: Chưa rõ losartan có bài tiết qua sữa hay không. HCTZ xuất hiện trong sữa mẹ. Do khả năng gây ra phản ứng phụ ở trẻ đang bú sữa mẹ, nên cân nhắc giữa việc ngưng cho con bú và ngưng sử dụng thuốc, tính đến tầm quan trọng của thuốc đối với người mẹ.

Nhìn chung, việc điều trị với losartan potassium - hydrochlorothiazide được dung nạp tốt.
Phần lớn các phản ứng phụ nhẹ, thoáng qua và không cần ngưng điều trị. Trong các thử nghiệm lâm sàng kiểm soát, việc ngưng điều trị do các phản ứng phụ trên lâm sàng trên nhóm bệnh nhân được điều trị với dạng phối hợp so với nhóm dùng giả dược tương ứng là 2.8% và 2.3%.
Những phản ứng phụ sau được ghi nhận với Losartan-Hydrochlorothiazide:
- Toàn thân: Đau bụng, phù, suy nhược, nhức đầu.
- Tim mạch: Tim đập nhanh.
- Tiêu hóa: Tiêu chảy, buồn nôn.
- Cơ xương: Đau lưng.
- Thần kinh/tâm thần: Chóng mặt.
- Hệ hô hấp: Khô miệng, viêm xoang, viêm phế quản, viêm hầu, nhiễm trùng hô hấp trên.
- Da: Nổi mẫn.
Xin thông báo cho bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi dùng thuốc.

- Losartan potassium: Khi sử dụng cùng lúc, những thuốc sau đây có thể tương tác với Losartan:
- Cimetidine - Tăng khoảng 18% AUC của Losartan có thể xảy ra nhưng không có ảnh hưởng trên dược động học của chất chuyển hoá có hoạt tính.
- Phenobarbital - Giảm khoảng 20% AUC của Losartan và AUC của chất chuyển hoá có hoạt tính.
- Rifampicin và Fluconazole - Giảm nồng độ chất chuyển hoá có hoạt tính của Losartan.
- Các thuốc lợi tiểu giữ Kali (như Spironolactone, Triamterene, Amiloride), các thuốc bổ sung Kali, hoặc các chất thay thế muối có chứa Kali - Tăng Kali trong huyết thanh.
Hydrochlorothiazide (HCTZ): Khi sử dụng cùng lúc, các thuốc sau có thể tương tác với HCTZ:
- Rượu, barbiturate, hoặc thuốc giảm đau gây nghiện. Có thể xảy ra hạ huyết áp tư thế đứng. Các thuốc trị tiểu đường (các thuốc dạng uống và insulin). Có thể cần phải điều chỉnh liều của thuốc điều trị tiểu đường.
- Thuốc gắn acid mật cholestyramine và colestipol - Hấp thu HCTZ giảm khi có mặt các thuốc gắn acid mật trao đổi ion âm. Các liều đơn của cholestyramine hoặc colestipol kết hợp với HCTZ làm giảm hấp thu của thuốc từ hệ tiêu hóa tương ứng 85 và 43%.
- Các corticosteroid, ACTH gây mất điện giải mạnh, đặc biệt là hạ kali huyết.
- Các amine làm tăng huyết áp (như adrenaline). Đáp ứng với các amin làm tăng huyết áp có thể giảm nhưng không đủ để ngăn ngừa việc sử dụng các thuốc này.
- Các thuốc giãn cơ vân, không khử cực (như tubocurarine). Có thể tăng đáp ứng với các thuốc giãn cơ.
- Lithium - Các thuốc lợi tiểu làm giảm độ thanh thải lithium và làm tăng nguy cơ ngộ độc lithium. Các thuốc kháng viêm không steroid (NSAIDs) - NSAIDs có thể làm giảm tác động lợi tiểu, thải trừ natri qua nước tiểu, và điều trị cao huyết áp của HCTZ.

- Losartan Potassium: Angiotensin II (được tạo thành từ angiotensin I), là một chất co mạch mạnh, đó là hormone kích hoạt mạch máu đầu tiên của hệ renin-angiotensin và là một thành phần quan trọng trong sinh lý bệnh học của tăng huyết áp. Chất này (Angiotensin II) cũng kích thích sự bài tiết aldosterone từ vỏ thượng thận. Losartan và chất chuyển hoá chính có hoạt tính chẹn tác dụng co mạch và tiết aldosterone của angiotensin II bằng cách ngăn cản chọn lọc sự gắn kết của angiotensine II vào thụ thể AT1 có trong nhiều mô. Thụ thể AT2 cũng được tìm thấy ở nhiều mô nhưng không rõ thụ thể này có liên quan gì đến điều hoà tim mạch hay không. Các nghiên cứu về kết hợp in vitro cho thấy Losartan là một chất ức chế cạnh tranh thuận nghịch của thụ thể AT1. Chất chuyển hóa có hoạt tính của thuốc mạnh hơn từ 10 đến 40 lần so với Losartan, tính theo trọng lượng và là một chất ức chế không cạnh tranh, thuận nghịch của thụ thể AT1. Cả Losartan và chất chuyển hoá có hoạt tính của nó đều không ức chế ACE; cũng như không kết hợp hoặc ức chế các thụ thể hormon khác hoặc các kênh ion được biết là quan trọng trong điều hoà tim mạch.
- Hydrochlorothiazide (HCTZ): Hydrochlorothiazide là một thuốc lợi tiểu nhóm thiazide. Các thiazide làm tăng bài tiết nước bằng cách ức chế sự tái hấp thu các ion Natri và chloride ở ống lượn xa. Tác động thải trừ Natri trong nước tiểu xảy ra cùng với sự mất thứ phát Kali và Bicarbonate có thể gây giảm Kali máu nhẹ, giảm clo máu, kiềm chuyển hoá. Các Thiazide cũng làm giảm thải trừ Calci và acid uric. Các thuốc lợi tiểu Thiazide thường không ảnh hưởng đến huyết áp bình thường. Khi uống lâu dài, các thuốc lợi tiểu Thiazide làm giảm kháng lực của mạch máu ngoại biên. Cơ chế chính xác làm giảm kháng lực ngoại biên chưa rõ, nhưng sự thải trừ Natri qua thận là cần thiết để làm giảm huyết áp. Ban đầu, các thuốc lợi tiểu làm giảm huyết áp bằng cách giảm cung lượng tim, thể tích huyết tương và thể tích dịch ngoại bào. Cung lượng tim sẽ dần trở lại bình thường, các giá trị huyết tương và ngoại bào trở về hơi thấp hơn bình thường, nhưng kháng lực mạch ngoại biên giảm, dẫn đến làm giảm huyết áp.
- CƠ SỞ CỦA SỰ PHỐI HỢP: Losartan và Hydrochlorothiazide (HCTZ) được sử dụng cùng với nhau ở dạng phối hợp liều uống một lần mỗi ngày (FDC) để kiểm soát cao huyết áp. Losartan là chất đối kháng đặc hiệu và chọn lọc trên thụ thể angiotensin II trong khi HCTZ là một thuốc lợi tiểu thiazide, cả hai thuốc có tác động hiệp lực trên huyết áp. Hiệu quả điều trị cao huyết áp thường cao hơn khi kết hợp một liều nhỏ thuốc lợi tiểu thiazide như HCTZ với chất đối vận thụ thể angiotensin-ll. Losartan làm hạ huyết áp bằng cách phong bế chọn lọc thụ thể AT1 ở mạch máu và các mô khác để đối kháng tác động của angiotensin II. Mặt khác, HCTZ làm hạ huyết áp bằng cách tăng bài tiết Natri qua thận. Losartan có xu hướng đảo nghịch tác động hạ kali huyết gây ra do HCTZ.

Losartan potassium: dữ liệu về quá liều ở người còn hạn chế. Biểu hiện về quá liều hay gặp nhất có lẽ là hạ huyết áp và nhịp tim nhanh; cũng có thể gặp nhịp tim chậm do kích thích thần kinh đối giao cảm (dây thần kinh phế vị). Nếu hạ huyết áp triệu chứng xảy ra, phải điều trị hỗ trợ. Cả losartan và chất chuyển hóa có hoạt tính đều không thể loại bỏ được bằng thẩm phân máu.
Hydrochlorothiazide: biểu hiện chủ yếu là rối loạn nước và điện giải do bài niệu nhiều, giảm kali huyết làm tăng loạn nhịp tim. Xử trí: điều trị hỗ trợ triệu chứng. Rửa dạ dày nếu mới dùng thuốc. Có thể dùng than hoạt sau khi gây nôn. Nên đánh giá và điều chỉnh rối loạn nước tiểu và điện giải nhanh chóng.

Bảo quản ở nhiệt độ không quá 30°C.